Інструкція по застосуванню

Виробник, країна: ТОВ "Авант", м. Київ, Україна

Міжнародна непатентована назва: Cefoperazone, combinations

АТ код: J01DD62

Форма випуску: Порошок для приготування розчину для ін`єкцій, 0,5 г/0,5 г у флаконах № 1 (пакування із in bulk фірми-виробника ЛОК-БЕТА Фармасьютікалс (І) ПВТ. ЛТД, Індія)

Діючі речовини: 1 флакон містить: цефоперазону натрію у перерахуванні на цефоперазон 0,5 г та сульбактаму натрію у перерахуванні на сульбактам 0,5 г.

Допоміжні речовини: Відсутні

Фармакотерапевтична група: Антибіотики групи цефалоспоринів

Показання: Монотерапія
Лікування інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:
- інфекції дихальних шляхів (верхніх і нижніх відділів);
- перитоніт, холецистит, холангіт та інші інфекції черевної порожнини;
- інфекції сечовивідних шляхів (верхніх і нижніх відділів);
- септицемія;
- менінгіт;
- інфекції шкіри і м'яких тканин;
- інфекції кісток і суглобів;
- запальні захворювання малого таза, ендометрити, гонорея та інші інфекції статевих
органів.
Комбінована терапія
Зважаючи на широкий спектр антибактеріальної активності сульбактаму/цефоперазону, більшість інфекцій можливо адекватно лікувати цим антибіотиком у вигляді мототерапії. Однак за певних показань сульбактам/цефоперазон можна застосовувати сумісно з іншими антибіотиками. Якщо при цьому застосовуються аміноглікозиди, необхідно контролювати функції нирок протягом усього курсу терапії.

Умови відпуску: за рецептом

Терміни зберігання: 2р

Номер реєстраційного посвідчення: UA/1623/01/01



І Н С Т Р У К Ц І Я

для медичного застосування препарату

 

ЦЕФОПЕРАЗОН ПЛЮС

(CEFOPЕRASON PLUS)

 

Склад:

діюча речовина: сefoperazone і sulbactam;

1 флакон містить: цефоперазону натрію у перерахуванні на цефоперазон 0,5 г та

сульбактаму натрію у перерахуванні на сульбактам 0,5 г.

Лікарська форма.

Порошок для приготування розчину для ін’єкцій.

Фармакотерапевтична група.

Бета-лактамні антибіотики. Цефоперазон, комбінації.

Код АТС J01DD 62.

Клінічні характеристики.

Показання.

Монотерапія

Лікування інфекцій, спричинених чутливими до препарату мікроорганізмами:

-         інфекції дихальних шляхів (верхніх і нижніх відділів);

-         перитоніт, холецистит, холангіт та інші інфекції черевної порожнини;

-         інфекції сечовивідних шляхів (верхніх і нижніх відділів);

-         септицемія;

-         менінгіт;

-         інфекції шкіри і м'яких тканин;

-         інфекції кісток і суглобів;

-     запальні захворювання малого таза, ендометрити, гонорея та інші інфекції статевих
органів.

Комбінована терапія

Зважаючи на широкий спектр антибактеріальної активності сульбактаму/цефоперазону, більшість інфекцій можливо адекватно лікувати цим антибіотиком у вигляді мототерапії. Однак за певних показань сульбактам/цефоперазон можна застосовувати сумісно з іншими антибіотиками. Якщо при цьому застосовуються аміноглікозиди, необхідно контролювати функції нирок протягом усього курсу терапії.

Протипоказання.

Підвищена чутливість до антибіотиків пеніцилінового та цефалоспоринового ряду, тяжка ниркова недостатність, період вагітності (крім випадків крайньої необхідності у І триместрі), годування груддю.

Спосіб застосування та дози.

Перед застосуванням проводять шкірну пробу на підвищену чутливість до антибіотика.

У разі застосування лідокаїну як додаткового розчинника обов’язковим є проведення шкірної проби на чутливість до лідокаїну.

Дозу, спосіб введення та курс лікування встановлює лікар індивідуально залежно від тяжкості захворювання.

Вводять переважно внутрішньовенно (струминно або краплинно), в окремих випадках –внутрішньом’язово.

Застосування для лікування дорослих. Для застосування дорослим рекомендований такий добовий дозовий режим препарату:

 

Дози слід вводити кожні 12 годин у рівномірно розподіленій дозі.

При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза Цефоперазону Плюс може бути підвищена до 8 г при застосуванні 1:1 (тобто активність цефоперазону дорівнює 4 г). У пацієнтів, які отримують співвідношення 1:1, може виникнути необхідність додаткового окремого введення цефоперазону. Дози слід вводити кожні 12 годин у рівномірно розподіленій дозі.

Рекомендована максимальна добова доза сульбактаму дорівнює 4 г.

Застосування при порушеннях функції печінки. Корекція дози може бути необхідною у випадках тяжкої обструкційної жовтяниці і тяжких захворювань печінки або коли ці обидві патології супроводжуються порушенням функції нирок. У пацієнтів з порушеннями функції печінки та супутніми порушеннями функції нирок необхідний контроль концентрації цефоперазону у плазмі крові і при потребі – відповідне коригування дози. У випадках відсутності ретельного контролю за концентрацією препарату в плазмі крові доза цефоперазону не має перевищувати 2 г на добу.

Застосування при порушеннях функції нирок. Дозовий режим при застосуванні Цефоперазону Плюс для лікування пацієнтів зі значним зниженням функцій нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) підлягає корекції з метою компенсації зниженого кліренсу сульбактаму. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 15-30 мл/хв слід призначати сульбактам у максимальній дозі 1 г, яка вводиться кожні 12 годин (максимальна добова доза 2 г сульбактаму), а пацієнтам з кліренсом креатиніну менше 15 мл/хв слід призначати сульбактам у максимальній дозі 500 мг, яка вводиться кожні 12 годин (максимальна добова доза 1 г сульбактаму). При тяжких інфекціях може виникнути необхідність додаткового призначення цефоперазону.

Фармакокінетичний профіль сульбактаму суттєво порушується при застосуванні гемодіалізу. Термін напівжиття цефоперазону у плазмі крові при гемодіалізі дещо зменшується. Таким чином, дозовий режим при застосуванні діалізу має підлягати корекції.

Застосування для лікування дітей. Для дітей рекомендований такий добовий дозовий режим Цефоперазону Плюс:

Дози слід вводити кожні 6-12 годин у рівномірно розподіленій дозі.

При тяжких або рефрактерних інфекціях добова доза може бути підвищена до 160 мг/кг при застосуванні співвідношення 1:1. Дозу слід вводити, розподіляючи її на 2-4 рівні дози. Застосування для лікування немовлят. Немовлятам 1-го тижня життя препарат слід вводити кожні 12 годин. Максимальна добова доза для немовлят не має перевищувати 80 мг/кг.

Внутрішньовенне застосування.

Спосіб розведення.

1 етап. Приготування первинного розчину.

Вміст флакону Цефоперазону плюс потрібно розчинити у стерильній воді для ін’єкцій у таких співвідношеннях:

 

Для проведення внутрішньовенних струминних ін’єкцій отриманий первинний розчин Цефоперазону плюс доводять розчинником до 20 мл і вводять повільно протягом не менше 3 хвилин.

Готовий первинний розчин Цефоперазону плюс можна зберігати протягом 24 години при температурі від 2 до 8 0С. При наявності в рідині видимої зависі отриманий розчин не використовують.

2 етап. Приготування вторинного розчину.

Для проведення внутрішньовенних краплинних інфузій отриманий первинний розчин Цефоперазону плюс додають до розчинника (0,9 % розчин натрію хлориду, 5 % розчин глюкози (декстрози) або розчин Рінгера) до отримання загальної концентрації Цефоперазону плюс 2 – 20 мг/мл у загальному об’ємі розчинника:

 

Готовий вторинний розчин Цефоперазону плюс вводять внутрішньовенно краплинно протягом 15-60 хв.

Розчин Рінгера лактат є прийнятним розчином для розведення при внутрішньовенній інфузії, але не для первинного розведення.

Внутрішньом’язове застосування. Лідокаїну гідрохлорид є прийнятним розчином для розведення при внутрішньом’язовому застосуванні, але не для первинного розведення.

Для проведення внутрішньом’язової ін’єкції розведення лікарського засобу проводять у два етапи. Спочатку вміст флакона розводять у 4 мл стерильної води для ін’єкцій, а потім у цей розчин додають 1 мл 2 % розчину лідокаїну гідрохлориду. Водять повільно та глибоко у великий сідничний м’яз або у передню поверхню стегна.

 

Побічні реакції.

Зазвичай Цефоперазон плюс добре переноситься. Більшість побічних ефектів слабко або помірно виражені та не потребують відміни препарату.

З боку травної системи: нудота, блювання та діарея. Можливий розвиток псевдомембранозного коліту.

Алергічні реакції: свербіж, кропив’янка, макулопапульозний висип по тілі, синдром Стівенса- Джонсона. Можливий розвиток анафілактичного шоку.

З боку системи крові: оборотна нейтропенія, позитивний прямий тест Кумбса. Можливе зниження рівня гемоглобіну або гематокриту, еозинофілія, тромбоцитопенія, гіпопротромбінемія, лейкопенія, лімфопенія.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, васкуліт.

Зміна лабораторних показників: тимчасове підвищення функціональних печінкових проб -

активності АсАТ, АлАТ, лужної фосфатази та рівня білірубіну у сироватці крові, підвищення рівня азоту сечовини крові, дуже рідко – підвищення рівня креатиніну, циліндрурія, гематурія.

Загальні прояви: головний біль та запаморочення, гарячка, озноб, фасцикуляції, підвищена пітливість, відчуття припливу крові.

Місцеві реакції: біль, ущільнення у місці введення, дуже рідко – флебіт після внутрішньовенного введення.

Інші: розвиток кандидозу, кольпіту.

 

Передозування.

Можливий розвиток оборотної енцефалопатії, судом.

Лікування. Специфічного антидоту немає. Проводять симптоматичну терапію. Ефективним є проведення гемодіалізу або перитонеального діалізу.

Застосування у період вагітності або годування груддю.

Експериментальних даних ембріотоксичної та тератогенної дій Цефоперазону плюс не отримано. Сульбактам і цефоперазон проникають крізь плацентарний бар’єр. Допускається застосовувати препарат у І триместрі вагітності лише у випадку крайньої необхідності. Цефоперазон плюс виділяється в грудне молоко, тому у період лікування слід утриматись від годування груддю.

 

Діти.

Застосовують дітям з перших днів життя, розраховуючи дозу препарату на кілограм маси

тіла та враховуючи тяжкість стану пацієнта і його вік.

З обережністю призначають новонародженим та недоношеним дітям.

При застосуванні новонародженим, особливо недоношеним, та грудним дітям може виникати періодичне та оборотне порушення діяльності нирок, печінки та кровотворної системи.

Особливості застосування.

При можливості до початку лікування потрібно визначити чутливість збудників інфекції до препарату. При лікуванні тяжких інфекцій препарат потрібно призначати негайно. Гіперчутливість. Особливо обережно призначати препарат хворим з гіперчутливістю до пеніцилінів. Існують повідомлення про розвиток тяжких, а інколи і фатальних анафілактичних реакцій у пацієнтів, які отримували терапію бета-лактамами або цефалоспоринами. Виникнення таких реакцій більш імовірне в осіб з відомою гіперчутливістю до багатьох алергенів в анамнезі. При розвитку алергічних реакцій необхідно негайно відмінити препарат та призначити відповідне лікування. Тяжкі анафілактичні реакції потребують негайного застосування невідкладної терапії, зокрема введення адреналіну. За показаннями можливе застосування оксигенотерапії, внутрішньовенного введення кортикостероїдів, забезпечення прохідності дихальних шляхів, включаючи інтубацію.

Порушення балансу мікрофлори кишечнику. При тривалому застосуванні може змінюватись мікрофлора товстого кишечнику та виникати ріст резистентних мікроорганізмів (гриби роду Candida).

Порушення згортальної системи крові. Може розвиватися дефіцит вітаміну К. Групу ризику складають пацієнти з обмеженим харчуванням, порушенням всмоктування (наприклад, при муковісцидозі) та у пацієнтів, котрі довгий час перебувають на парентеральному харчуванні. У таких пацієнтів потрібно контролювати протромбіновий час. Відповідний контроль потрібно забезпечувати пацієнтам, котрі отримують терапію антикоагулятнами. У даних випадках потрібно додатково призначати вітамін К.

Порушення функції нирок. Особливо обережно слід призначати препарат хворим з нирковою недостатністю. У пацієнтів з порушенням функції нирок різного ступеня тяжкості при використанні Цефоперазону плюс загальний кліренс сульбактаму тісно корелює з кліренсом креатиніну. У пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок відбувається значне подовження періоду напіввиведення сульбактаму. Гемодіаліз істотно впливає на період напіввиведення, загальний кліренс та об’єм розподілення сульбактаму.

Порушення функції печінки. У пацієнтів з порушенням функції печінки у вигляді тяжкої обтураційної жовтяниці та інших тяжких захворювань печінки або/з порушенням функції нирок може знадобитися корекція дози препарату. При порушенні функції печінки та супутнім порушенням функції нирок необхідно контролювати концентрацію цефоперазону у плазмі крові та за необхідності – проводити відповідну корекцію дози. У випадках неможливості регулярного контролю концентрації препарату у плазмі крові загальна доза цефоперазону не має перевищувати 2 г за добу.

Під час лікування препаратом можливі хибнопозитивні результати при визначенні концентрації глюкози у сечі неферментними методами та при постановці реакції Кумбса. При лікуванні Цефоперзоном плюс слід утримуватися від вживання алкогольних напоїв.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Вплив малоймовірний.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій.

Одночасне застосування Цефоперазону плюс із препаратами, що знижують агрегацію тромбоцитів, та антикоагулянтами (нестероїдні протизапальні засоби, саліцилати,  сульфінпіразон, гепарин) або тромболітиками підвищує ризик розвитку кровотечі. При вживанні пробенециду знижується канальцева секреція Цефоперазону плюс у нирках. Під час лікування даним препаратом не бажано призначати алопуринол і ампіцилін через значне збільшення частоти виникнення шкірних висипів.

При необхідності комбінованої терапії Цефоперазоном плюс та аміноглікозидом ії проводять дробно внутрішньовенним введенням обох препаратів з використанням двох окремих внутрішньовенних катетерів або за умови адекватного промивання їх відповідними розчинниками між введеннями послідовних доз препаратів.

Вживання алкоголю під час застосування Цефоперазону плюс може призвести до розвитку дисульфірамоподібної реакції.

Фармакологічні властивості.

Фармакодинаміка. Цефоперазон плюс – комбінований препарат, який включає напівсинтетичний цефалоспориновий антибіотик III покоління та інгібітор β-лактамаз із широким спектром дії, призначений для парентерального застосування.

Цефоперазон плюс чинить бактерицидну дію шляхом пригнічення біосинтезу мукопептиду клітинної мембрани у стадії активного розмноження мікроорганізмів. Препарат активний стосовно більшості грампозитивних та грамнегативних бактерій, аеробних і анаеробних мікроорганізмів та синьогнійної палички. Стійкий щодо більшості β-лактамаз грампозитивних і грамнегативних бактерій.

Комбінація сульбактаму та цефоперазону активна щодо всіх мікроорганізмів, чутливих до цефоперазону. Крім того, при використанні останньої комбінації відбувається синергізм дії її компонентів (зниження МПК приблизно у 4 рази, порівнюючи з МПК для кожного її компонента окремо) по відношенню до таких мікроорганізмів: Haemophilus influenzae, Bacteroides spp., Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogens, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Citrobacter freundii, Enterobacter cloacae, Citrobacter diversus.

Сульбактам/цефоперазон in vitro активний стосовно широкого спектра клінічно значущих мікроорганізмів:

Грампозитивні  мікроорганізми: Staphylococcus aureus (штами, що продукують або не продукують пеніциліназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae (особливо Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолітичний стрептокок групи A); Streptococcus agalactiae (бета-гемолітичний стрептокок групи В), більшість інших видів бета-гемолітичних стрептококів; більшість штамів Streptococcus faecalis (ентерококи).

Грамнегативні мікроорганізми: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Citrobacter

spp., Haemophilus lnfluenzae, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii (в основному Proteus morganii), Providencia rettgeri (в основному Proteus rettgeri), Providencia spp., Serratia spp. (в т.ч. S. marcescens), Salmonella spp. та Shigella spp., Pseudomonas aeruginosa та деякі види Pseudomonas, Acinetobacter calcoaceticus, Neisseria gonorrhoeae,

Neisseria meningitidis, Bоrdetella pertussis, Yersinia enterocolitica.

Анаеробні мікроорганізми:

грамнегативні бацили (включно Bacteroides fragilis, інші види Bacteroides та Fusobacterium spp.);грампозитивні та грамнегативні коки (включно Peptоcoccus spp., Peptostreptococcus spp. та Veillonella spp.);

грампозитивні бацили (включно Clostridium spp., Eubacterium spp. та Lactobacillus spp.).

Фармакокінетика.  Після  5-хвилинного  внутрішньовенного  введення  Цефоперазону плюс (1 г сульбактаму, 1 г цефоперазону) середнє значення максимальних концентрацій у сироватці крові досягається миттєво і становить 130,2 та 236,8 мкг/мл відповідно. Після внутрішньом’язового введення 1 г цефоперазону максимальна концентрація препарату в сироватці крові досягається протягом 1 години після ін’єкції та становить 65 мкг/мл.

Зв’язок з білками плазми крові становить близько 38 %.

Цефоперазон досягає терапевтичних концентрацій у всіх тканинах та біологічних рідинах організму. Серед них перитонеальна, асцитична, спинномозкова (при менінгіті) рідина, сеча,

жовч, стінка жовчного міхура, легені, мокрота, мигдалики та слизова оболонка синусів,

передсердя, нирки, сечівники, передміхурова залоза, яєчники, матка, фалопієві труби, кістки, кров пуповини та амніотична рідина.

Концентрація цефоперазону у жовчі досягає максимального рівня зазвичай через 1-3 години після введення Цефоперазону плюс в організм людини та становить від 66 мкг/мл через 30 хвилин до 6000 мкг/мл через 3 години після внутрішньовенного введення 2 г цефоперазону пацієнтам, які не мають закупорки жовчних шляхів. Дана концентрація перевищує за цей проміжок часу концентрацію цефоперазону у крові у 100 разів.

Концентрація цефоперазону у сечі через 12 годин після введення у різних дозах та різними способами у пацієнтів з нормальною функцією нирок становить у середньому 20-30 % від введеної дози. Після внутрішньовенного введення 2 г цефоперазону концентрація у сечі становила понад 2200 мкг/мл та досягала даного рівня через 15 хвилин після введення.

Після внутрішньом’язового введення 2 г цефоперазону концентрація у сечі становила приблизно 1000 мкг/мл.

Період напіввиведення Цефоперазону плюс з крові становить близько 2 годин незалежно від способу введення. Приблизно 84 % цефоперазону та 25 % сульбактаму у незмінному вигляді виводиться нирками. Середній період напіввиведення цефоперазону складає 1,7 години, а сульбактаму – 1 годину.

У дітей значення періоду напіввиведення цефоперазону складає від 1,44 до 1,88 години, сульбактаму – від 0,91 до 1,42 години.

Фармакокінетичний профіль сульбактаму змінюється при використанні гемодіалізу. Період напіввиведення цефоперазону з плазми крові при гемодіалізі зменшується.

У пацієнтів з порушеною функцією печінки (захворювання гепатобіліарної системи, у т.ч. обструкція жовчних шляхів) період напіввиведення цефоперазону з плазми крові подовжується та одночасно підвищується його екскреція з сечею.

У пацієнтів з печінково-нирковою недостатністю цефоперазон може накопичуватися у плазмі крові.

Виводиться Цефоперазон плюс з організму в основному з жовчю, 25 % виводиться нирками. Сульбактам виводиться у незміненому вигляді, близько 75 - 85 % - протягом 8 годин із сечею.

Повторне введення препарату здоровим пацієнтам не призводить до кумуляції.

Фармацевтичні характеристики.

 

Основні фізико-хімічні властивості: порошок білого або майже білого кольору.

 

Несумісність.

Розчини Цефоперазону плюс та аміноглікозидів не можна змішувати безпосередньо, оскільки між ними існує фізична несумісність.

Первинне розведення Цефоперазону плюс розчином Рінгера лактат та 2 % розчином лідокаїну не рекомендується у зв’язку з несумісністю.

Сумісність. Цефоперазон плюс сумісний з водою для ін’єкцій, 5 % розчином глюкози (декстрози) у 0,225 % розчині натрію хлориду та 5 % розчином глюкози (декстрози) в ізотонічному розчині натрію хлориду у концентраціях від 10 мг цефоперазону та 10 мг сульбактаму на 1 мл і до 125 мг цефоперазону та 125 мг сульбактаму на 1 мл.

Термін придатності. 2 роки.

Умови зберігалня.

Зберігати у сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 0С.

Готовий розчин зберігають не більше 24 годин при температурі 2-8 0С.

Упаковка.

По 0,5 г цефоперазону натрію у перерахуванні на цефоперазон та

0,5 г сульбактаму натрію у перерахуванні на сульбактам у флаконі №1.

Категорія відпуску.

За рецептом.

Виробник.

Вироблено: «Лок-Бета Фармасьютікалс (І) ПВТ. ЛТД», Індія;

Пакування: ТОВ «Авант», Україна.

Місцезнаходження.